中国卒中杂志 ›› 2020, Vol. 15 ›› Issue (07): 740-746.DOI: 10.3969/j.issn.1673-5765.2020.07.008
郝亚南,沈和平,张晓玲
摘要:
目的 通过CYP2C19基因检测及血小板聚集率综合评估氯吡格雷抵抗,指导复发性脑梗死患者合 理用药。 方法 对2018年1-10月就诊于嘉兴市第二医院神经内科,诊断为复发性脑梗死的患者进行CYP2C19 基因测序,分别收集氯吡格雷快代谢、中代谢、慢代谢基因型患者各30例,比较3组患者年龄、性别、 BMI、吸烟、高血压、糖尿病及高脂血症等一般临床资料。3组均给予常规剂量氯吡格雷75 mg/d治疗, 检测患者使用氯吡格雷前及使用7 d后的血小板聚集率。根据血小板聚集抑制率判断氯吡格雷抵抗 情况,分析CYP2C19基因型与患者氯吡格雷抵抗的关系。筛选出氯吡格雷抵抗者(血小板聚集抑制率 <10%)分至氯吡格雷抵抗组,改用西洛他唑100 mg 2次/日,氯吡格雷半反应(10%≤血小板聚集抑 制率<30%)及氯吡格雷敏感(血小板聚集抑制率≥30%)者分至非氯吡格雷抵抗组,继续氯吡格雷 75 mg/d治疗。3个月后再次检测血小板聚集率,比较不同药物的血小板聚集抑制情况,并观察终点 事件发生情况(主要终点:再发脑梗死;次要终点:脑出血和死亡)。 结果 最终入组患者90例,其中男性49例(54.4%),年龄40~89岁,平均年龄68.27±10.14岁。快、 中、慢代谢3组糖尿病(P =0.036)和氯吡格雷抵抗发生率(P<0.001)差异均有统计学意义,其中 慢代谢组合并糖尿病比率高于中代谢组(P =0.010),慢代谢组氯吡格雷抵抗发生率高于快代谢 组(P<0.001)及中代谢组(P =0.006)。氯吡格雷抵抗组患者22例(24.4%),非氯吡格雷抵抗组患 者68例(75.6%)。Logistic回归分析提示,吸烟(OR 7.792,95%CI 1.899~31.968,P =0.004)、糖尿病 (OR 4.466,95%CI 1.122~17.778,P =0.034)及CYP2C19基因慢代谢(OR 13.713,95%CI 2.352~79.959, P =0.004)是复发性脑梗死患者氯吡格雷抵抗的独立危险因素。非氯吡格雷抵抗组(49.51%±4.33% vs 63.73%±7.84%,P<0.001)和氯吡格雷抵抗组(55.42%±6.63% vs 76.95%±7.42%,P<0.001)患 者3个月后的血小板平均聚集率较7 d时均下降,差异有统计学意义。3个月后较非氯吡格雷抵抗组, 氯吡格雷抵抗组血小板聚集抑制率更高(21.53%±4.30% vs 14.23%±6.90%,P<0.001)。入组患者 随访3个月均无终点事件发生。 结论 吸烟、合并糖尿病及CYP2C19 慢代谢基因型是复发性脑梗死患者氯吡格雷抵抗的独立危险 因素。西洛他唑能有效抑制血小板聚集,可以作为氯吡格雷抵抗的复发性脑梗死患者的替代性用药。