中国卒中杂志 ›› 2022, Vol. 17 ›› Issue (11): 1178-1182.DOI: 10.3969/j.issn.1673-5765.2022.11.004
闫然, 闵妍, 全柯华, 李子孝
1 北京 100070首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心
2 国家神经系统疾病临床医学研究中心
3 北京脑科学与类脑研究中心
4 国家神经系统疾病医疗质量控制中心
YAN Ran, MIN Yan, QUAN Kehua, LI Zixiao
摘要: DNA甲基化与卒中预后相关。脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)基因及血清素再摄取转运体编码基因——溶质载体家族6成员4(solute carrier family 6,member 4,SLC6A4)基因表达均受到DNA甲基化调控,可能通过多种途径在改善卒中患者的临床预后方面发挥重要作用。BDNF基因启动子区域的甲基化会导致BDNF的合成减少,从而通过抑制细胞黏附、细胞增殖、血管生成等多种机制影响卒中后的功能恢复;BDNF基因甲基化与神经可塑性相关,这可能解释其对卒中后康复治疗的影响;BDNF基因甲基化使杏仁核和海马体对恐惧的反射增强,导致卒中患者更容易出现焦虑、抑郁症状。SLC6A4基因启动子区域高甲基化水平可能导致5-羟色胺能轴调节障碍,进而促进大脑和外周血小板聚集和局部血管收缩,增加心脑血管事件的复发风险;SLC6A4基因甲基化可能通过影响运动皮质兴奋性、神经元可塑性以及影响炎症因子和免疫介质的释放,影响卒中后康复;同时可能通过影响海马神经元的可塑性以及犬尿氨酸轴、下丘脑-垂体-肾上腺轴的平衡与卒中后抑郁的发生相关。本文主要通过综述既往相关研究,重点介绍BDNF和SLC6A4基因甲基化对卒中预后的影响以及可能的作用机制。