中国卒中杂志 ›› 2019, Vol. 14 ›› Issue (09): 856-864.DOI: 10.3969/j.issn.1673-5765.2019.09.002
白家赫,于永鹏,刘丽君,郑亚利,李鑫,谭兰
摘要:
目的 基于载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因分型探讨脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs) 影像学分类与血浆血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平的关系,为CMBs 预警筛查提供有效的生物标志物。 方法 选择2014年8月-2017年8月在青岛大学附属医院黄岛分院及青岛大学附属威海市中心医院住 院治疗的急性脑梗死患者,根据是否存在CMBs分为CMBs组和非CMBs组。对所有脑梗死患者的性别、 年龄、简易精神状态评估量表(mini-mental state examination,MMSE)评分、NIHSS评分、高血压病、收 缩压、糖尿病、降压药物、抗凝及抗血小板药物使用等因素进行记录。根据CMBs的分布位置不同, 参照CMBs解剖评定量表将CMBs分为深部CMBs、脑叶CMBs、幕下CMBs、混合型CMBs。为方便研究,本 研究将幕下CMBs归类于深部CMBs。为避免混合型CMBs对研究的干扰,予以剔除。采用ApoE 基因分型 试剂盒对各组患者进行ApoE基因分型。采用人VEGF Quantikine ELISA试剂盒检测血浆VEGF浓度。校 正混杂因素使用Logistic分析VEGF与总体CMBs及CMBs不同影像学类型的关系。 结果 经筛查发现CMBs 99例,包括被排除的7例混合型分布(脑叶+深部或脑叶+幕下)的CMBs 患者。CMBs组血浆VEGF水平高于非CMBs组(P =0.005)。脑深部CMBs组血浆VEGF水平高于非CMBs 组(P =0.009)。高水平的血浆VEGF是CMBs的危险因素(OR 1.59,95%CI 1.02~2.47,P =0.005)。在 脑深部CMBs患者中,血浆VEGF水平与ApoE 基因型存在交互作用(P =0.01)。在携带ApoE ε3/ε3患者 中,血浆VEGF水平每增加一个标准差对于脑深部CMBs的多因素校正OR 值是0.90(95%CI 0.49~1.20, P =0.73);在ApoE ε2或ε4患者中,每增加一个标准差对脑深部CMBs多因素校正OR 值是2.83(95%CI 1.31~6.10,P =0.008)。 结论 脑深部CMBs与高水平血浆VEGF有关。血浆VEGF与CMBs的风险联系可能存在ApoE基因型依赖。