目的 观察多奈哌齐对慢性脑灌注不足（CVI）大鼠脑早老素-1（PS-1）蛋白水平的影响。方法 90只雄性Wistar大鼠随机分为假手术对照组、单纯脑缺血组和多奈哌齐（安理申，卫材公司）组，按照取材时间又分为术后1天、1周及1月组，每组各10只。采用永久性结扎双侧颈总动脉建立CVI模型。常规及免疫电镜观察术后1周时海马区缺血性改变以及PS-1的表达。蛋白免疫印迹检测PS-1及其酶解产物Aβ42不同时间点的改变。结果 与对照组相比，单纯脑缺血组术后1周存活7只，1月5只；多奈哌齐组术后1周8只，1月7只。常规电镜显示单纯缺血组呈慢性缺血性改变，多奈哌齐组缺血性改变明显减轻。免疫电镜显示，单纯缺血组内质网破碎明显，PS-1胶体金颗粒散在分布。多奈哌齐组内质网结构尚完整，分布均匀。蛋白免疫印迹结果显示，与假手术对照组相比，单纯脑缺血组PS-1在第1天即明显升高，1周后达高峰，升高为2.3倍，1月后又低于对照组水平。多奈哌齐组在术后第1天轻度升高，1周后继续上调，1月后达高峰，约为对照组2倍，呈亚急性改变。Aβ42在单纯缺血组随着缺血时间延长而持续升高，术后第1月时升高约3.5倍，而多奈哌齐组各时间点Aβ42含量升高则明显减慢。与单纯缺血组比较，术后1月时多奈哌齐组显著减少Aβ42的生成（P <0.01）。结论 多奈哌齐对PS-1阳性神经细胞有保护作用，同时可以减少脑缺血后Aβ产生。
