5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑梗死患者颈动脉粥样硬化的相关性研究

doi:10.3969/j.issn.1673-5765.2017.01.004

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨血浆同型半胱氨酸（h o m o cy ste i n e，H cy）代谢酶5，10 -亚甲基四氢叶酸还原酶（5， 10-methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）C677T基因多态性与脑梗死患者颈动脉粥样硬化的相关性。方法纳入新发前循环大动脉粥样硬化性脑梗死组患者，以无脑梗死的门诊体检者作为对照组。用荧光偏振免疫法测定两组血浆Hcy水平，彩色多普勒超声进行双侧颈动脉颅外段检查明确是否存在动脉粥样硬化斑块及斑块性质，采用全自动基因芯片检测目标人群MTHFR C677T基因型。结果共纳入新发前循环脑梗死组患者150例，对照组100例。①脑梗死组MTHFR C677T突变（TT）基因型及T等位基因频率显著高于对照组（48.0% vs 19.0%，χ 2=22.067，P <0.001；64.0% vs 45.5%， χ 2=6.907，P =0.009）；②脑梗死组MTHFR C677T C→T基因突变与颈动脉粥样硬化狭窄程度呈正相关（r =0.353，P <0.001）；③脑梗死组中不稳定斑块组MTHFR C677T突变（TT）基因型及T等位基因频率显著高于稳定斑块组（66.2% vs 34.1%，χ 2=14.587，P <0.001；77.5% vs 60.2%，χ 2=6.978， P =0.008）。结论 MTHFR C677T位点C→T基因突变是颈动脉粥样硬化斑块不稳定性及其狭窄程度的相关危险因素。

文章导读： 本研究比较了前循环脑梗死患者与正常对照的特点，进一步将脑梗死患者按照颈动脉粥样硬化斑块的性质、血管狭窄程度进行分组分析，结果显示血浆同型半胱氨酸代谢酶5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶C677T位点C→T基因突变是颈动脉粥样硬化斑块不稳定性及其狭窄程度的危险因素。

关键词: 颈动脉粥样硬化; 基因多态性; 同型半胱氨酸; 血浆

Abstract:

Objective To investigate the correlation between plasma homocysteine (Hcy) metabolism enzyme 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase C677T gene polymorphism and carotid atherosclerosis in patients with cerebral infarction. Methods The newly onset anterior circulation of large artery atherosclerotic infarction patients were enrolled into study group and patients without cerebral infarction during the clinical physical examination were taken as the control group. The level of plasma Hcy was measured by fluorescence polarization immunoassay; color Doppler ultrasound examination of two groups of bilateral extracranial carotid artery atherosclerosis was used to determine whether there was a plaque and the nature of the plaque; and automatic gene chip was used to detect target population MTHFR C677T gene type. Results A total of 150 patients with newly onset anterior circulation cerebral infarction were enrolled into the study group and 100 cases were enrolled in the control group. ①The frequency of C677T MTHFR mutation (TT) genotype and T allele in the cerebral infarction group were significantly higher than that in the control group (48.0% vs 19.0%, χ 2=22.067, P <0.001; 64.0% vs 45.5%, χ 2=6.907, P =0.009); ②The mutation of C677T C MTHFR and T gene in cerebral infarction group was positively correlated with the degree of carotid artery atherosclerosis stenosis (r =0.353, P <0.001); ③The frequency of C677T MTHFR mutation (TT) genotype and T allele were significantly higher in the unstable plaque group than in the stable plaque group in the cerebral infarction group (66.2% vs 34.1%, χ 2=14.587, P <0.001; 77.5% vs 60.2%, χ 2=6.978, P =0.008) . Conclusion MTHFR T gene mutation in C677T C site may be the risk factor of carotid atherosclerotic plaque instability and stenosis degree.

Key words: Carotid atherosclerosis; Gene polymorphism; Homocysteine; Plasma

周浩，魏守超，赵兴军，刘芳，刘志辉. 5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑梗死患者颈动脉粥样硬化的相关性研究[J]. 中国卒中杂志, 2017, 12(01): 23-28.

ZHOU-Hao, WEI Shou-Chao, ZHAO Xing-Jun, et al.. Study on the Correlation between Polymorphism of 5,10 Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene and Carotid Atherosclerosis in Patients with Cerebral Infarction[J]. Chinese Journal of Stroke, 2017, 12(01): 23-28.

参考文献

1 赵康仁，任乃勇，张渭芳，等. 彩色多普勒超声检测颈

动脉粥样硬化与脑梗死的相关研究[J]. 临床医学工

程，2013，20：129-131.

2 张俊，郭富强. 高同型半胱氨酸血症与缺血性脑卒中

的研究进展[J]. 实用医院临床杂志，2013，10：151-

154.

3 梅铁芳，李长彬，吕首旭，等. 亚甲基四氢叶酸基因多

态性与脑梗死[J]. 中华内科杂志，2002，41：625-629.

4 中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会

脑血管病学组. 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014

[J]. 中华神经科杂志，2015，48：246-257.

5 甄志刚，汪立燕，王晋朝，等. 急性脑梗死TOAST分型

的相关研究进展[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2011，19：

1433-1434.

6 周萍，魏群. 老年高血压患者颈动脉粥样硬化与血清

同型半胱氨酸、脂蛋白(a)的关系[J]. 南昌大学学报(医

学版)，2013，53：35-41.

7 潘琦，郭立新，初明峰，等. 糖尿病患者同型半胱氨酸

及其代谢相关酶基因多态性与颈动脉内膜-中膜厚度

的关系[J]. 中国动脉硬化杂志，2005，13：195-198.

8 刘斌，刘昊，伊红丽，等. 颈动脉颅外段狭窄及其程

度与脑梗死病变部位的关系[J]. 中国动脉硬化杂志，

2005，13：507-508.

9 沈媛，余华峰，陆伯华，等. 脑梗死患者同型半胱氨酸、

5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与颈动脉粥

样硬化的相关性[J]. 临床荟萃，2011，26：1494-1496.

10 吕海宏，汤旭磊. 同型半胱氨酸体内代谢及调节的研

究进展[J]. 当代医学，2015，21：9-14.

11 陈磊，常荣. 亚甲基四氢叶酸还原酶C677T 基因多态

性的研究进展[J]. 中国循证心血管医学杂志，2016，8：

113-115.

12 施洪，刘辉强，郭润达. 同型半胱氨酸水平与颈动脉粥

样硬化程度斑块稳定性的关系[J]. 中国实用神经疾病

杂志，2013，16：52-53.

13 陈路明，王若丹，帅杰. 血中同型半胱氨酸和亚甲基四

氢叶酸还原酶C677T基因多态性与脑血管狭窄的关系

[J]. 中国脑血管病杂志，2013，10：119-124.

14 Eaden J，Mayber ry J. Guidelines for screening

surveillance of asymptomatic colorectal cancer in

patients with inflammatoroy bowel disease[J]. Gut，

2002，51：10-12.

15 Fe r na ndo S，Velayo S，Edward V. P redict ive

and protective factors associated with colorectal

cancer in ulcerative colitis：a case-control study[J].

Gastroenterology，2006，130：1941-1949.

16 刘斌，田冉，高端，等. 同型半胱氨酸代谢酶MTHFR、

CBS、MS基因多态性与脑梗死患者颈动脉狭窄的相

关性[J]. 中国现代医学杂志，2011，21：4103-4108.

17 Linnebank M，Moskau S，Semmler A，et al. A

possible genetic link between MTHFＲ genotype and

smoking behavior[J]. PLoS One，2012，7：e53322.

18 刘立梅，张晓红，刘江涛. 颈动脉粥样硬化斑块与脑

梗死的相关性分析[J]. 中国老年学杂志，2009，29：

2101-2102.

19 王鹏，吕卫华，刘和锦，等. 老年脑梗死患者颈动脉粥

样硬化斑块稳定性与红细胞分布宽度的关系[J]. 中华

老年心脑血管病杂志，2013，15：488-491.

20 陈满清，陈景开，周辽军，等. 叶酸对同型半胱氨酸致

大鼠血管内皮依赖性舒张反应性损伤的保护作用[J].

中国微循环，2004，8：160-161，169.

21 Hotoleanu C，Chouky E. Hyperhomocysteinemia and

methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism in

a patient with coronary artery disease and repetitive

miscarriages[J]. Ｒom J Intern Med，2012，50：313-

316.

[1]	吕微, 王安心, 田雪, 张晓丽, 许玉园, 孟霞. 心血宁胶囊对伴高同型半胱氨酸水平缺血性卒中患者短期功能预后的影响[J]. 中国卒中杂志, 2022, 17(09): 972-976.
[2]	陈政宇, 陈国芳, 陈彤, 马冬娇. 急性缺血性卒中静脉溶栓患者不同部位脑白质疏松的影响因素分析[J]. 中国卒中杂志, 2021, 16(12): 1248-1252.
[3]	邓奇乐, 吴介洪, 陈吉相. 前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型抑制剂在缺血性卒中治疗中的研究进展[J]. 中国卒中杂志, 2021, 16(08): 850-854.
[4]	宋彦丽，林杰，夏文静，薛斌，武一平. 同型半胱氨酸与高血压患者轻度认知障碍的相关性[J]. 中国卒中杂志, 2020, 15(12): 1322-1326.
[5]	陈黔妹，刘芳，盛灿，吴大鹏，刘佳琪. 高同型半胱氨酸对合并非瓣膜性心房颤动的急性脑梗死患者近期预后的影响[J]. 中国卒中杂志, 2020, 15(11): 1192-1197.
[6]	霍康，谭颖，颜雪珍，镇磊，荐志洁，鱼丽萍，陈晨. 同型半胱氨酸代谢基因突变的致死性青年椎动脉夹层1例[J]. 中国卒中杂志, 2020, 15(10): 1062-1066.
[7]	黄晶，吕学锋，张晋欣，张春艳. 白细胞介素-10启动子基因多态性与缺血性卒中相关性的Meta分析[J]. 中国卒中杂志, 2020, 15(09): 978-987.
[8]	郑华光，刘晓楠，张蔚韡，张龙友，王瑞青，孟庆颖，段芸芸，刘亚欧，王拥军. 高血压和高同型半胱氨酸血症与静止性脑梗死的相关性分析[J]. 中国卒中杂志, 2020, 15(08): 861-868.
[9]	高素颖，冀瑞俊，颜应琳，于凯，王拥军，李芳，朱东磊. 血清同型半胱氨酸、纤维蛋白原、胱抑素C水平与急性脑梗死患者NIHSS评分的相关性分析[J]. 中国卒中杂志, 2020, 15(04): 389-393.
[10]	李亚强，张梅，薛敏，李静，刘培培，陈光. 血清同型半胱氨酸联合血小板与淋巴细胞比值预测卒中后抑郁的应用价值[J]. 中国卒中杂志, 2020, 15(04): 406-410.
[11]	周宏宇，索阅，陈玮琪，王拥军. RNF213 基因相关脑血管病研究进展[J]. 中国卒中杂志, 2020, 15(02): 195-201.
[12]	汪明玉, 张立辉, 周浩, 赵勇. MTHFR C677T基因多态性与脑小血管病认知功能障碍的相关性研究[J]. 中国卒中杂志, 2019, 14(11): 1095-1100.
[13]	钟旗，蓝香琳，唐革秀，李维平，潘鹏克，韦仕荣. 脑梗死患者同型半胱氨酸与颈动脉内膜中层厚度的关系研究[J]. 中国卒中杂志, 2019, 14(06): 568-572.
[14]	张敏，马丽，赵咏梅，吕燕敏，龙会登，庞丽娟. 基质金属蛋白酶及其基因多态性在缺血性卒中病理过程中的作用[J]. 中国卒中杂志, 2019, 14(05): 504-510.
[15]	卢东，赵薇，杜静，耿介立，汪耀，曹雯炜，俞羚，支楠，周滟，徐群. 脑小血管病患者外周血同型半胱氨酸水平与认知功能的相关性研究[J]. 中国卒中杂志, 2019, 14(02): 100-105.